本月，阿斯利康宣布以390亿美元收购Alexion Pharmaceuticals，这笔交易背后一个重要的原因就是Alexion在补体药物上的开发能力。作为补体领域研究的先驱，Alexion开发了全球首款补体抑制剂Soliris，其作用靶点C5是膜攻击复合物（MAC）的代表性分子，参与多种补体激活诱发的疾病。随后Alexion还开发了Soliris的升级产品，补体C5单抗Ultomiris。此次收购引发了行业对补体药物的关注，而本篇文章的主角avacopan是一款选择性补体C5a受体抑制剂，可抑制C5a诱导的免疫细胞活化。

通过阻断破坏性炎症细胞如中性粒细胞表面的促炎性补体系统片段C5aR，avacopan可阻止这些细胞因C5a激活而对机体造成伤害。vacopan的设计有意避开了对补体系统上游的抑制，且没有阻止C5b-9的生成，保留防御机制。此外，由于C5L2（C5aR2）在抗炎等方面的重要作用，avacopan选择仅靶向C5aR（C5aR1/CD88）澳门天天彩精准资料。

avacopan由ChemoCentryx开发，ViforPharma拥有其在美国以外的独家商业化许可，在日本的开发和商阿斯利康业化独家许可授予了KISSEI Pharma。

ChemoCentryx成立于1997年，总部位于美国加州，员工约82人，2012年2月在纳斯达克上市。ChemoCentryx致力于针对趋化因子的口服疗法的发现、开发和商业化，以治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。目前管线有6款药物，其中进展最快的即为avacopan。

avacopan主要有3个适应症，包括抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）、C3肾小球病（C3G）和化脓性汗腺炎（HS）。另外ChemoCentryx还计划于2021年开展对狼疮性肾炎适应症的开发。

2016年4月，FDA授予avacopan治疗AAV的孤儿药资格；2016年6月，EMA授予avacopan用于AAV的优先药物资格（PRIME）。2020年7月，ChemoCentryx向FDA提交了avacopan用于治疗AAV的NDA，PDUFA日期为2021年7月7日。2020年11月，基于III期临床试验ADVOCATE的结果，EMA受理了avacopan治疗AAV的MAA。

针对C3肾小球病适应症，avacopan分别于2017年3月和2017年6月在美国和欧盟获得孤儿药资格。2017年9月，ChemoCentryx启动了II期临床试验ACCOLADE，预计2020年底公布顶线数据。

HS适应症的开发也处于II期临床阶段，IIb期临床AURORA在2018年12月展开，并于今年10月公布了积极顶线数据。

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）

AAV是由补体系统过度激活引起的高度炎症性和进行性自身免疫性疾病，C5a在其中扮演重要角色。该病主要影响肾脏，不过由于反复发作，最终会造成不可逆的器官系统损害（终末期肾病）和死亡。AAV在美国有4.5-10.5万名患者，每年新发病例数约为8000。欧洲患者数量为7-13万人，每年新增患者约5000人。

目前的标准疗法为高剂量类固醇药物（泼尼松）治疗6个月，之后使用环磷酰胺或利妥昔单抗。不过类固醇可能导致感染，而减少类固醇则会带来高复发率，且复发的同时还会出现不可逆转的器官损伤，尤其是肾脏，最终仍有11%-16%的患者在诊断后1年内死亡。

2016年12月，在新诊断或复发的AAV患者中启动了随机、双盲、双臂、安慰剂对照的III期临床试验ADVOCATE。主要终点是第26周伯明翰系统性血管炎活性评分（BVAS）评估的实现疾病缓解患者比例，以及第52周BVAS评估的疾病持续缓解患者比例。研究将分析接受硫唑嘌呤后，avacopan联合环磷酰胺或利妥昔单抗，使活动性AAV患者达到并保持完全缓解的有效性。

2019年11月，公布了在331名受试者中得到的dingxian数据，研究达到双重主要终点。第26周，avacopan组有72.3%受试者实现BVAS缓解，糖皮质激素对照组为70.1%。第52周，avacopan组有65.7%受试者达到持续缓解，糖皮质激素对照组为54.9%，与SOC糖皮质激素相比实现非劣效性和优效性。阿斯利康

另外，avacopan治疗还使患者获得多方面的受益，包括复发风险显著降低、降低类固醇相关毒性、显著改善肾功能、改善患者健康相关生活质量，而且安全性良好。澳门永利精准资料

C3肾小球病（C3G）澳门正版精准特马资料

补体系统不受控制的激活导致补体蛋白在肾小球沉积，破坏肾脏功能。C3G以肾小球的C3和C5/C5a沉积为特征，C5a导致肾小球炎性细胞增多，从而引发肾脏损伤。该病可能造成肾衰竭并危及生命，且肾脏移植亦无法治愈，很容易出现复发。C3G主要影响年轻人，美国的患病人数约在1000-3800之间，每年新增病例约300 -700名。

目前无药物获批，只能采取非针对性治疗手段，包括控制血压和广泛的免疫抑制。

2017年9月，启动了随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验ACCOLADE。主要终点为第26周C3G Histologic Score评估的疾病活动相对基线变化百分比。后对试验方案进行了调整，C3G患者按照C5b-9水平（>或≤244 ng/ml）、疾病亚型（C3GN或DDD）和肾脏移植情况分层，接受avacopan（30mg每日两次）或安慰剂，并且在12个月研究的最后6个月中，所有受试者都将接受avacopan。

2020年12月，ChemoCentryx公布的顶线数据显示研究失败。尽管第26周avacopan使C5b-9基线水平升高患者的C3G活动评分平均改善2％，而安慰剂恶化40％，但由于较高的患者变异度，两组之间差异并不显著；在整体患者人群中也观察到类似的差异（6％改善vs26％恶化）。不过研究达到多个次要终点，包括纤维化进展减慢和肾功能改善。

化脓性汗腺炎（HS）

HS是一种慢性、致残性自身免疫性皮肤病，特征是疼痛的结节、疖和脓肿，最常见于腋下、腹股沟和生殖器区域。该病由中性粒细胞驱动，而C5a也已被确证参与其中。仅在美国就有约20万中度（Hurley II期）至重度（Hurley III期）HS患者。阿达木单抗是目前唯一获批用于HS的药物，虽然被认为只有中等疗效，但2019年针对该适应症的销售额仍然超过10亿美元。

2018年12月，在中重度HS患者中启动了随机、双盲、安慰剂对照IIb期临床试验AURORA。主要终点是治疗12周后达到化脓性汗腺炎临床反应（HiSCR）的患者比例。

2020年10月，公布了398名患者的积极顶线数据。尽管与安慰剂相比，每日两次10mg和30mg剂量组中实现HiSCR的患者比例均为达到统计学显著差异，但30mg剂量组数值有所改善，且在Hurley III期（严重）HS患者中，其应答显著高于安慰剂组（10mg、30mg和安慰剂组分别为24.0%、42.6%和22.2%）。

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